1、名词解释免疫(immunity):是指机体识别“自己”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。正常情况下,对机体有利;免疫功能失调时,会产生对机体有害的反应。 固有免疫反应(innate immune response):也称非特异性或获得性免疫应答,是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异性抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起作用。 适应性免疫反应(adaptive immune response):也称特异性免疫应答,是在非特异性免疫基础上建立的,该种免疫是个
2、体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。中枢免疫器官(central):是免疫细胞发生、发育、分化与成熟的场所;同时对外周免疫器官的发育亦起主导作用。中枢免疫器官包括骨髓、胸腺和腔上囊(禽类)外周免疫器官(peripheral):是成熟T、B淋巴细胞等免疫细胞定居的场所,也是产生免疫应答的部位。有淋巴结、脾及与黏膜有关的淋巴组织和皮下组织等。免疫防御(immunologic defence):是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。该功能正常时,机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害,即抗感染免疫;异常情况下,反应过高会引起超敏反应,反应过低或缺
3、失可发生免疫缺陷。 免疫自稳(immunologic homeostasis):是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。该功能正常时,机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物,而对自身成分保持免疫耐受;该功能失调时,可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。 免疫监视(immunologic surveillance):是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。该功能失调时,有可能导致肿瘤发生,或因病毒不能清除而出现持续感染。 MALT(mucosal-associated lymphoid tissue): 即黏膜伴随的淋巴组织。是指分布在呼
4、吸道、肠道及泌尿生殖道的粘膜上皮细胞下的无包膜的淋巴组织。除执行固有免疫外,还可执行局部特异性免疫。 抗原(antigen,Ag)是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答、并能与相应免疫应答产物(抗体和致敏淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质。抗原的前一种性能称为免疫原性即抗原能刺激特异性免疫细胞,使之活化、增生、分化,最终产生免疫效应物质的特性;后一种性能称为抗原性(又称:免疫反应性),即抗原可在体内外与相应的免疫效应物质发生特异性结合的特性抗原决定簇(antigenic determinant) 指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称表位(epitope),是被免疫细胞识别
5、的靶结构,也是免疫反应具有特异性的物质基础T细胞决定簇:T细胞决定簇一般位于抗原分子内部,必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合,然后才能被TCR所识别。又称线性决定簇。B细胞决定簇:BCR能与未经APC加工的抗原发生反应,其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定簇。又称构象决定簇(有三维结构)。免疫佐剂(adjuvant):某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体,可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型,此物质称免疫佐剂超抗原(superantigen , SAg):某些微量的抗原物质具有强大的刺激T细胞活化的能力,称此物质为超抗原。常见于某些细菌外毒素、逆转录
6、病毒(HIV)(是指在极低浓度下即可非特异性激活大量T 细胞克隆增殖,产生极强的免疫应答,但又不同于丝裂原作用的抗原物质。该抗原能刺激T 细胞库总数的1/20 1/5,且不受MHC 限制,故称为超抗原。)半抗原(hapten):又称不完全抗原,是指仅具有与抗体结合的能力,而单独不能诱导抗体产生的物质,当半抗原与蛋白质载体结合后即可成为完全抗原。(只具有抗原性,而无免疫原性的物质) 凡具有免疫原性和抗原性的物质称为完全抗原(complete antigen); 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag):是一类必须依赖Th 细胞辅助才能诱导机体产生抗体的抗原。
7、该抗原由T 表位和B 表位组成,绝大多数蛋白质类抗原为TD-Ag,可刺激机体产生体液免疫应答和细胞免疫应答。 胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag):是一类不需要Th 细胞辅助即可诱导抗体产生的抗原。该抗原由B 细胞丝裂原及多个重复的B 表位组成,可使不成熟及成熟的B 细胞应答,只产生体液免疫应答,不产生细胞免疫应答。 异种抗原(xenogenic antigen):即来自不同物种之间的抗原性物质。该抗原在不同生物之间具有很强的免疫原性。 同种异体抗原(allogenic antigen):即同一种属不同个体之间的抗原物质,如血型物质等,可在同种不
8、同个体之间诱导免疫应答。 异嗜性抗原(heterophilic antigen):是指一类与种属无关的,存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。该抗原与某些疾病的发生及诊断有关。 抗体(Antibody) : 是B 细胞特异性识别Ag 后,增殖分化成为浆细胞,所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。 (课件上:B细胞接受抗原刺激后增殖分化成浆细胞产生的糖蛋白)。 Fab(Fragment antigen binding):即抗原结合片段,每个Fab 段由一条完整的轻链和重链的VH 和CH1 功能区构成,可以与抗原表位发生特异性结合。 Fc(fragment cryt
9、allizable):即可结晶片段,相当于IgG 的CH2 和CH3 功能区,无抗原结合活性,是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,可分为分泌型和膜型。抗体(Antibody,Ab):将机体受抗原刺激后出现的能与抗原发生特异性结合,具活性的球蛋白两者关系:抗体是Ig,而Ig并非都是抗体可变区(V 区):在Ig 多肽链氨基端(N 端),L 链1/2 与H 链1/4 区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大, 故称为可变区。 高变区(hypervariable regio,HVR):可变区V区 中
10、某些区域的aa组成和排列特别易变化或具更高的变易性。CDR,complementary-determining region(互补决定区):Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位,决定抗体的特异性。铰链区(hinge region):位于CH1和CH2之间,富含脯aa,富有弹性,可自由折叠。 意义:能使V区与不同距离的抗原结合补体结合位点易于暴露,有利于Ab与Ag及补体的结合,IgM和IgE无铰链区。J链 (Joining Chain):连接两个或两个以上Ig单体作用。SIgA:二聚体 IgM: 五聚体分泌片SP(Secretory Piece): 是SIgA上 的一个辅助成分上皮细胞合成,
11、分泌到黏膜细胞表面的一种多肽。 作用:抵抗蛋白水解酶的降解作用,稳定SIgA,帮助IgA穿越黏膜。Ig 多样性:自然界多种不同的抗原(表位)诱导机体产生多种不同的特异性抗体。 同一种抗原(表位)诱导机体产生特异性相同、类型不同的抗体Ig的异质性(heterogeneity):是Ig在结构和功能上的差异和不同的总和。同种型(Isotype):存在同种抗体分子中的抗原表位,同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志,具种属特异性,为种属型标志,由C区决定。同种异型(Allotype):同一种属不同个体间的Ig分子所具有的不同抗原特异性,因而可在同种异体间诱导免疫反应。为个体型标志,由链、链、链、
12、链C区决定。独特型(Idiotype,Id): 同一个体不同抗体形成细胞所产生的Ig分子的V 区的抗原性不同(CDR 序列),(每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志)由超变区特殊的氨基酸序列及其构型决定。组合造成的多样性(combinatorial diversity):众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合, 众多的V、D、J基因中,重排时每个片段只能取一个, 就存在多种组合。连接造成的多样性(junctional diversity): CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处,两片段之间可插入或丢失数个核苷酸,增加了互补决定区(CDR3)的多样性。体细胞高频突变造成的多样性(som
13、atic hypermutation):成熟的B 细胞重排的V区基因,往往在抗原的刺激下发生点突变,突变的频率非常高(每次细胞分裂,大约每1000个bp中就有一对发生突变,而其他体细胞的突变频率为10-10bp)。称为体细胞高频突变。多克隆抗体(Polyclonal antibody, PAb)由含多种抗原表位的抗原物质,刺激、活化多个B细胞克隆所产生的针对不同抗原表位的抗体混合物单克隆抗体(Monoclonal antibody,McAb)由识别一个抗原表位的B细胞克隆所产生的均一的抗体。 特点:纯度高,特异性强。基因工程抗体(gentic engineering antibody)根据研究
14、者的意图,在基因水平对Ig分子进行切割,拼接或修饰,甚至是人工合成后导入受体细胞表达大,产生的新型抗体。(由于可用人体的aa序列代替某些鼠源性抗体的aa序列,保留其结合抗原的特异部位,再经修饰而成。故又称:人源化抗体。且:可从最小抗原结合位点(高变区)Fv片段到F(ab)片段,甚至整个Ig分子,因而免疫原性大大地减少。)改型抗体(reshaped antibody):为进一步减少嵌合抗体的鼠源性成分,减弱人抗鼠抗体的产生,可进一步改造嵌合抗体中的鼠源性V区结构。现在已建立CDR移植技术,即将鼠单抗V区中CDR序列取代人源抗体相应CDR序列,重构成既具有鼠源性单抗特异性,又保持人抗体亲和力的CD
15、R移植抗体,也称改型抗体或人源化抗体。人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody):(鼠VH基因 + 人CH基因)+(鼠VL 基因 + 人CL基因)嵌合抗体。此类抗体保留了鼠源性单抗的特异性、亲和力、又显著减少其对人体的免疫原性(完整抗体中情种链的V区是鼠源的,C区是人源的-近2/3是人源),但在临床上应用时发现: 嵌合抗体会诱发强烈的抗可变区抗体。ADCC(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity):即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。是指表达Fc 受体细胞通过识别抗体的Fc 段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。NK 细胞是介导ADCC 的主
16、要细胞。调理作用(Opsonization):是指IgG 抗体(特别是IgG1 和IgG3)的Fc 段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc 受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。免疫球蛋白功能区(Ig domain):是指Ig 分子的肽链折叠成的球形结构。每个功能区约由110 个氨基酸组成,其氨基酸序列具有相似性和同源性。 Ig折叠(Ig folding):免疫球蛋白功能区的二级结构是由几股多肽链折叠一起形成的两个反向平行的片层,两个 片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接,形成一个“桶状”结构。具有稳定功能区的作用。免疫球蛋白肽链的这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠补体(Compl
17、ement,C):正常人或动物体液中存在的一组与免疫有关,并具有酶活性的球蛋白。补体受体(CR):介导补体活性片段或调节蛋白生物学效应CR1-CR5补体系统:补体并非单一成分,而是存在于血清组织掖和细胞膜表面的一组具有酶活性的蛋白质,它由30余可溶性蛋白与膜结合蛋白组成。膜攻击复合体(membrane attack complex,MAC):由补体系统的 C5b C9 组成。该复合物牢固附着于靶细胞表面,最终造成细胞溶解死亡。补体经典途径(classical pathway):是指以抗原抗体复合物为主要刺激物,使补体固有成分以 C1、C4、C2、C3、C5C9 顺序发生酶促连锁反应,产生一系列
18、生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。补体旁路途径(alternative pathway):是指不经 C1、C4、C2 活化,而是在 B 因子、D 因子和 P 因子参与下,直接由 C3b与激活物结合启动补体酶促连锁反应,产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。补体 MBL 激活途径(MBL pathway):在感染早期,体内分泌甘露聚糖结合凝集素(MBL)和 C 反应蛋白。MBL 与细菌表面的甘露糖残基结合,然后与丝氨酸蛋白酶结合形成 MASP,MASP 继而水解 C4 和 C2 启动后序的酶促连锁反应,产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。细
19、胞因子(cytokine,CK):是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。 CK 能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等, 是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。白细胞介素(interleukin, IL) 指介导白细胞之间相互作用的一些细胞因子。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)指由单核巨噬细胞和活化T细胞产生的,直接造成肿瘤细胞死亡,并可引起发热和炎症反应的细胞因子。(是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子,分为TNF-和TNF-两类。前者主要由单核/巨噬细胞产生,又称恶病质素;
20、后者主要由活化T 细胞产生,又称淋巴毒素。TNF 的主要作用包括:杀瘤、抑瘤和抗 病毒作用;免疫调节作用;促进和参与炎症反应;致热作用;引发恶病质。 )干扰素(interferon, IFN)指由干扰素诱导剂或病毒感染诱导组织细胞产生的,具有广谱抗病毒,调节免疫的小分子蛋白。(因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名,根据来源和理化性质的差异可分为 IFN-、IFN-、IFN-三类。 IFN-和 IFN-主要由白细胞和成纤维细胞以及病毒感染的组织细胞产生 ,统称为 I 型干扰素 , 通常由病毒感染诱导 产生;IFN- 主要由活化的 T 细胞和 NK 细胞产生 , 称为II 型干扰素 , 通常由抗
21、原与有丝分裂原诱导产生。干扰素具有抗病毒、抗肿 瘤和免疫调节作用。) 集落刺激因子(colony stimulating factors,CSF)指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。主要包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落剌激因子(M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 和干细胞因子(SCF)等。生长因子(Growth Factor,GF)是具有刺激细胞生长作用的细胞因子,包括转化生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子等。 趋化性细胞因子(chemokine)由白细胞和造血微环境中的基质细
22、胞分泌的一种蛋白,结合在内皮细胞表面,对中性粒细胞,单核细胞和淋巴细胞起趋化作用。自分泌反应(autocrine action):某种细胞产生的细胞因子,其靶细胞也是其产生细胞,该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应。 旁分泌反应(paracrine action):某种细胞产生的细胞因子,其产生细胞与靶细胞并非同一细胞,而是其产生细胞邻近的细胞,该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。G蛋白偶联受体超家族: G蛋白偶联受体,由7个疏水性的跨膜区组成,和相应的配体结合后,经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应“诱骗”受体(decoy receptor) 指那些在胞膜外区与有功
23、能的受体胞膜外区结构相似,具有结合配体的能力,但胞浆区缺乏转导信号能力的受体。组织相容性(histocompatibility):不同个体间进行组织或器官移植时, 受者与供者双方相互接受的程度。组织相容性抗原(histocompatibility antigen): 代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原称为组织相容性抗原,也称移植抗原(transplantation antigen),其中能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统称为主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC):指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群,他们
24、所编码的抗原决定了机体的组织相容性,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。 人的MHC称为: HLA基因/HLA基因复合体人类白细胞抗原 (HLA ,human leukocyte antigen):是人类主要组织相容性抗原,由人第6 号染色体短臂上的HLA 基因编码,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。HLA 类抗原(HLA class antigen):是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二聚体分子。重链(即链)为多态性糖蛋白(分子量4400ODa),是由人第6 号染色体HLA I 类基因编码的产物;轻链为非多态性微球蛋白(2m, 分子量1200
25、0Da),是由人第15 号染色体相应基因编码的产物。HLA I 类抗原分子可分为四个区,即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区 (Ig 样区)、跨膜区、胞内区。HLA I 抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面,而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出;HLA I 类抗原也存在于各种体液中。 HLA 类 抗原(HLA class antigen): 是由、两条多肽链借非共价键连接组成的二聚体糖蛋白分子, 两条链均有多态性,分子量分别为 3400ODa ()和 2900ODa ()。HLA 类抗原是由第6 号染色体HLA类基因编码的产物,HLA 类抗原分子可分为四个区,即抗原肽结合区、免疫
26、球蛋白样区(Ig 样区)、跨膜区、胞内区。主要分布于B 细胞、巨噬细胞和其他抗原提呈细胞表面,以及胸腺上皮细胞和活化T 细胞表面;在血管内皮细胞和精子细胞上也可少量表达。 HLA 单倍型(HLA haplotype):指HLA基因在同一条染色体上的组合,即某几个等位基因的特定基因总是连锁在一起。单倍型(Haplotype):指染色体上MHC 不同座位等位基因的特定组合。连锁(linkage):指分属两个或两个以上的等位基因,同时出现在一条染色体上时,它们并不是自由组合而是联合传递,称连锁。.(Polygenic):指MHC 由一组位置相邻的基因座位组成,各自的产物具有相同或相似的功能。MHC多
27、态性(Polymorphism): 指一个基因座位上存在多个等位基因,而对某一个个体来说,最多只能有两个等位基因,分别出现在父母双方的同源染色体上。连锁不平衡(linkage disequilibrium):指分属两个或两个以上的等位基因,同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。共显性:两条染色体上同一座位上的等位基因所编产物均可表达在同一细胞的表面。基因型(genotype):即HLA 基因在体细胞两条染色体上的组合。 表型(phenotype):即某一个体HLA 抗原的特异性型别。白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA): 是指血
28、细胞在分化成熟的不同谱系,不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。分化群(Cluster of differentiation,CD)应用单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为聚类分化群。 黏附分子(cell adhesion molecule,CAM)是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。(大多属于糖蛋白,以受体配体结合的形式发挥作用,在胚胎的发育和分化、正常组织的维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血及肿瘤的进展与转移等过程中具有重要意义)。 整合素家族(integerin family)主要介导细胞与细胞外基质的
29、黏附,使细胞得以附着以形成整体 。免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF)是一类与Ig的V区或C区具有相似的折叠结构,其氨基酸组成也有一定的同源性的黏附分子。(主要包括T 细胞、B 细胞抗原受体和信号传导分子,如CD3、MHC、2 微球蛋白; 免疫球蛋白受体FcR,如:某些细胞因子受体,如IL-1、M-CSF 受体;部分CD 分子,如CD4、CD8、CD28、CD54 等。) 选择素家族(selectin family)指表达于白细胞、活化内皮细胞及血小板表面,可在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞间的黏附,进而介导白细胞向炎症部位游走,参与炎症反应。
30、淋巴细胞归巢(lymphocyte homing):是指淋巴细胞的定向游动,包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢,成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环,以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上地址素之间的相互作用。淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR):是指存在于淋巴细胞表面的某些粘附分子,如:L-selectin, CLA, LFA-1, VLA-4, CD44, 47 等。他们可以与血管内皮细胞上相应的地址素粘附分子相互作用,介导淋巴细胞的归巢。淋巴细胞再循环:淋巴细胞再循环指外周淋巴器官或淋巴组织中的淋巴细胞经淋
31、巴管进入血液循环后,又通过外周淋巴器官或组织中的毛细血管后经内皮小静脉返回到外周淋巴器官或组织中的循环过程。 非特异性免疫(nonspecific immunity):又称固有免疫(innate immunity):物种在长期进化过程中形成的、能遗传的、具有种属特异性而非抗原特异性的免疫 特异性免疫(specific immunity):是在非特异性免疫基础上建立的,该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的,又称适应性或获得性免疫(adaptive or acquired immunity)。自然杀伤细胞(natural killer cell)
32、:即NK 细胞,又称大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,CD56 和CD16 是其具有鉴别意义的表面标志。NK 细胞表面没有抗原识别受体,可以直接或通过 ADCC 效应非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。 防御素(defensin):是一组耐蛋白酶的多肽,具有广谱的非Ag特异性的杀伤作用。病原相关分子模式(PAMP,pathogen associated molecular pattern):是特定类别病原体及其产物共有的非特异性、高度保守且对其生存和致病性所必要的分子结构,可被非特异性免疫细胞所识别。特征:为病原微生物所特有 为微生物生存和致病性所必需 是宿主泛特异性识别的分子基础种类有限,在病原微
33、生物中广泛分布,主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分支杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖,细菌或真菌的非甲基化CpG DNA和病毒双股/单股RNA(dsRNA/ssRNA)等。模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRRs):一类主要表达于多种天然免疫细胞(DC, M)、可识别一种或多种PAMP的识别分子。生物学特征:相对多样性(不同于BCR,TCR)相对特异性(非克隆性表达)反应快速性(早期非特异性免疫)单核吞噬细系统(mononuclear phagocyte system,MPS):单核吞噬细胞系统包括血液中的单核细胞和组织
34、中的巨噬细胞,具有非特异性吞噬杀伤病原微生物的作用,在特异性免疫应答各阶段也起重要作用。M细胞(membranous cell/microfold cell):是散布于肠道粘膜上皮细胞间的一种特化的抗原转运细胞,可以吞饮泡的形式将外来抗原转运至胞质内,在未降解情况下,使外来抗原穿过M 细胞,进入粘膜下结缔组织,被巨噬细胞摄取,诱导特异性免疫应答。 T细胞(T cell):表达TCR-CD3 复合物的T 细胞称为T 细胞,主要分布于粘膜和上皮组织中,属于非特异性免疫细胞,具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。NKT细胞(NK1.1T cell):是指表达NKR.P1C(NK1.1)的TCR-CD3
35、的T 细胞,广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中,通常为CD4-CD8-T 细胞,表面的TCR 多为TCR型,可识别由CD1 分子提呈的脂类核糖脂类抗原。 反应性氧中间产物(reative oxygen intermediates,ROIs):是指在吞噬作用激发下,通过呼吸爆发,激活细胞膜上的还原型反应辅酶(NADH 氧化酶)和还原型辅酶(NADPH 氧化酶),使分子氧活化,生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单氧态氧产生杀菌作用的系统。 反应性氮中间产物(reative nitrogen intermediates,RNIs):是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶,在还原型辅酶或四
36、氢生物喋呤存在条件下,催化L-精氨酸与氧分子反应,生成胍氨酸和一氧化氮,产生杀菌作用的系统。抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC): 指能够捕获、加工处理抗原,并将抗原呈递给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。专职抗原提呈细胞(professional antigen presenting cell):指能表达MHC-II 类分子的巨噬细胞、树突状细胞、B 细胞等,具有强大的摄取、加工和提呈抗原 的能力。树突状细胞(Dendritic cells, DC):是来自骨髓造血肝细胞并主要在骨髓分化形成的具有多种生物学效应的一类免疫细胞,因其具有强大的抗原提呈能力和诱导
37、初始T细胞活化的能力,被认为是体内功能最强的抗原提呈细胞。 吞噬作用(phagocytosis):是指吞噬细胞吞噬较大的固体或分子复合物的过程。 内吞作用(endocytosis):是指细胞膜接触大分子或颗粒状物质后,将其包围形成小泡,并将其吞入细胞内的转运过程。 胞饮作用(pinocytosis):指细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程。 胞外分泌(exocytosis):指细胞内一些由浆膜包裹的小体与细胞膜相融合,将其内容物吐出细胞外的过程。 抗原提呈(antigen present):是指抗原提呈细胞将抗原加工、降解为多肽片段, 并与MHC 分子结合为抗原肽-MHC 分子复合物,而转移至细
38、胞表面,再与TCR 结合形成TCR-抗原肽-MHC 分子三元体,提呈给T 淋巴细胞的全过程。 外源性抗原(exogenous antigen):即来源于细胞外的抗原,如被吞噬的细菌或细胞等。 内源性抗原(endogenous antigen):即由细胞内合成的抗原,如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白。抗原识别(antigen recognition):初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程。MHC限制性(MHC restriction):TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC
39、分子。免疫突触(antigen synapse):T细胞与APC表面粘附分子之间通过受体配体相互作用得以紧密接触,形成了一个瞬时性结构,该结构以TCR-MHC-抗原肽三元结构为簇状中心,周围环形分布着粘附分子,称之为免疫突触。T细胞发育的阳性选择(positive selection):早期胸腺细胞为CD2+CD3+CD4-CD8-,由于TCR基因重排和表达,继而发育成双阳性CD4+CD8+(DP), 如DP细胞的TCR能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合,被选择继续发育,否则凋亡(apoptosis)。T细胞发育的阴性选择(negative selection):
40、胸腺内树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原,并与自身抗原形成复合物,SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物,即发生凋亡,否则继续发育成熟、通过阴性选择获得自身耐受性。T细胞受体(T cell receptor,TCR): 是T 细胞特异性识别和结合抗原肽-MHC 分子的分子结构, 通常与CD3 分子呈复合物形式存在于T 细胞表面。大多数T 细胞的TCR 由和肽链组成,少数T 细胞的TCR 由和肽链组成。TCR-CD3复合物(TCR-CD3 complex): 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位协同刺激信
41、号(co-stimulating signals):免疫活性细胞活化需要双信号刺激。第一信号是抗原提呈细胞表面抗原肽-MHC 分子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合、相互作用后产生的;第二信号即协同刺激信号,是抗原提呈细胞表面协同刺激分子与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生的。 CD4:免疫突触(immune synapse):T细胞识别抗原过程涉及多种免疫分子间的相互作用,类似于神经肌肉接头处的神经突触,.称为免疫突触。 初始T细胞(naive T cell,Tn):未受抗原刺激的表达CD45RA 的T 细胞,其TCR 结构表现为高度的异质性。 记忆T细胞(memory T
42、cell,Tm):是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增,TCR 结构相对均一并具有识别抗原特异性的T 细胞群体,参与增强的再次免疫应答,表达CD45RO 分子。 细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL): 即杀伤性 T 细胞,表达CD8 分子,识别抗原受MHC I 类分子限制。主要功能是特异性杀伤靶细胞(如肿瘤细胞或病毒感染细胞),发挥细胞免疫效应。 穿孔素(perforin):是储存在致敏Tc 细胞胞浆颗粒内的一种蛋白物质,又称C9 相关蛋白。当与靶细胞密切接触相互作用后,致敏Tc 细胞可发生脱颗粒作用,释放穿孔素。穿孔素的作用是在靶细胞膜上形成多聚穿孔素管状通道,导
43、致靶细胞溶解破坏。 丝氨酸蛋白酶(serine protease)/颗粒酶(granuzyme):是储存在致敏Tc 细胞胞浆颗粒内的一种物质,脱颗粒时可随穿孔素一道释放。其作用是通过激活内切酶系统,使靶细胞DNA 断裂,导致细胞凋亡。 B细胞受体(B cell receptor,BCR): 是镶嵌在B 细胞膜上的免疫球蛋白(mIg), 可以特异性识别和结合相应的抗原分子。BCR 通常与Ig、Ig结合, 以复合物形式存在于B 细胞表面。 成熟B 细胞可以同时表达mIgM 和mIgD。BCR复合物(BCR complex):由识别和结合抗原的mIg和传递抗原刺激信号的CD79a/CD79b异源二聚
44、体组成。免疫受体酪氨酸抑制基序(immune tyrsine-based inhibitor motif,ITIM):基本组成是:I(异亮)/V(缬)XY(酪)XXL(亮),其酪氨酸被磷酸化后,可招募蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP),并使之活化,PTK参与的激活信号转导通路即被截断.活化T细胞表达的CTLA-4,胞浆中有ITIM,当B7与CTLA-4结合时给予已活化T细胞抑制信号.B-1细胞(B1 lymphocyte): 又称CD5+B 细胞, 其主要特征是:膜表面只表达mIgM 而不表达mIgD; 产生抗体不依赖T 细胞,无免疫记忆; 对TI 抗原应答, 产生的抗体类别为低亲和性IgM。 B-2
45、细胞(B2 lymphocyte): 为CD5-B 细胞, 其主要特征是: 膜表面同时表达mIgM 和mIgD; 产生抗体依赖T 细胞, 有免疫记忆; 对TD 抗原应答, 产生IgG 和IgM 等类型抗体。 浆细胞(plasma cell or antibody forming cell): 是B 细胞接受相应抗原剌激后, 在 IL-2、4、5、6 等细胞因子作用下增殖分化形成的终未细胞,可合成分泌抗体。免疫球蛋白类型转换(immunoglobulin class switch):在免疫应答过程中,抗原激活B 细胞后膜上表达的Ig 和分泌的Ig 类别从IgM 转换为IgG、IgA、IgE 等其
46、他类别或亚类Ig 的现象。 (指B细胞接受抗原刺激后,可转换表达不同的重链恒定区(C区)基因,从而改变所产生的抗体分子的类型,但仍保持其原有的抗原特异性),这种现象称为类别转换,又称为同型转换(isotype switch)。 受体编辑(editing):在骨髓中B 细胞发育成熟的过程中,V(D)和J 基因节段的重排是随机发生的,因而有可能产生与自身抗原应答的B 细胞克隆,或产生具有不合适抗原受体的B 细胞克隆。这些B 细胞或发生凋亡,或在中枢或在外周淋巴器官中变为对自身无应答性。在周围淋巴器官中的变化是藉Ig 基因的二次重排实现的。二次重排会修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白质的基因,
47、以此消除自身应答性B 细胞。藉Ig 基因二次重排,而对B 细胞的抗原受体作修正称为受体编辑。 抗体亲和力成熟(affinity maturation):表达高亲和力BCR 的细胞与抗原抗体复合物中的抗原结合,摄取并把抗原加工成多肽片段, 再把抗原肽HC II 分子复合物提呈给生发中心周围的或“侵入”生发中心的活化的Th 细胞。在此过程中,活化Th 藉细胞表面的CD154(CD40L)与B 细胞表面的CD40 分子间的作用,向B 细胞提供必不可少的辅助刺激信号。只有那些表达高亲和力抗原受体的B 细胞,才能有效地结合抗原,并在抗原特异的Th 细胞的辅助下增殖,产生高亲和力的抗体,这种现象称为抗体亲
48、和力成熟。 等位基因排斥(allelic exclusion):是指B 细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因,其中只有一条染色体上的基因得到表达,而另一条染色体上的基因不能表达的现象。 重组信号序列(recombination signal sequences):是由七核苷酸的七聚体和九核苷酸的九聚体,中间间隔一非保守的12 或23 碱基对的间隔序列组成,是抗原受体基因重排和重组的重要信号。免疫应答(immune response):指机体免疫系统接受抗原刺激后,免疫细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过程,通常又称特异性免疫(specific immunity)或
49、适应性免疫应答(adaptive immune response)。初次应答(primary response):特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答。特点为需经一定(较长)潜伏期才能在血清中出现抗体,该种抗体含量低, 持续时间短;抗体以IgM 分子为主,为低亲和性抗体。再次应答(secondary response):机体经初次免疫后,在抗体下降期再用相同抗原进行免疫,则抗体产生的潜伏期明显缩短,抗体含量大幅度上升,维持时间长久;抗体以IgG 分子为主,为高亲和性抗体。这种现象称为再次免疫应答或回忆应答(anamnestic response)。免疫调节:指在免疫应答过程中,免疫系统内部各种免疫细胞和免疫分子通过相互促进、相互制约,使机体对抗原刺激产生的最适的复杂生理过程。 免疫耐受(immune toleranc):对抗原特异应答的T细胞和B细胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能产生特异免疫效应细胞及特异性抗体,从而不能执行正免疫应答的现象。免疫忽视(immune ignorance):自身应答T细胞克隆与